公元253年（建兴二年），诸葛恪征淮南失败，被孙峻等人所杀，大权落入孙峻之手。三年后孙峻病死，将权力交给从弟偏将军孙綝。孙綝嗜好杀戮，残虐无道，杀害了孙吴的重要将领吕据、朱异等， 旷日持久的内争也使孙吴国力遭到严重削弱。
公元258年（太平三年），孙綝废黜孙亮，迎立孙权第六子孙休即位。孙綝与其兄弟五人，皆管理禁军部队，权力远远超过皇帝。 不久孙綝又被杀死 。孙休在位期间，颁布良制，嘉惠百姓，但并未使孙吴的疲弊之态得到根本改善。
公元264年（元兴元年），孙休病死。这时蜀汉刚灭亡，交趾又叛吴降魏，魏灭蜀之战后，蜀吴联盟不攻自破，孙吴完全处于魏的包围之中 。孙吴内部形势不稳，欲立一个较年长的君主。左典军万彧向当时握有实权的丞相濮阳兴、左将军张布推荐孙和的长子孙皓即位。
苟延残喘
孙皓即位之初，曾一度施行善政，一时被誉为“令主”。但不久，他的残暴一面就开始显露。孙皓对臣民残忍无道 ，自己则骄奢淫逸 ，民怨沸腾。幸陆抗、陆凯等重臣的全力支撑才让孙吴苟延残喘。另外，孙吴不断向晋发动战争，孙皓亲率大军屯驻东关，令吴军攻打晋江夏、襄阳、合肥、交趾等地。
孙皓不断的军事行动给晋朝带来了一定的困扰，但同样也给孙吴自身带来沉重的负担，并遭到江东士族的一致反对。陆抗等认为孙皓连年发动的战争耗费了大量的国家资源，得不偿失，并且也无法改变晋强吴弱的现状。
公元271年（建衡三年）陶璜击破交趾，擒杀西晋设置的守将，收复了交趾，九真郡、日南郡都回归孙吴的统治下，后又平定了扶严夷，设置武平郡，任命武昌督范慎为太尉。使持续多年的交趾之乱暂告停歇。
公元272年（凤凰元年）西陵守将步阐因畏惧失职，占据西陵城叛吴降晋。 吴将陆抗立即率将军左奕、吾彦等讨伐，晋将杨肇、羊祜、徐胤率军救援步阐。 西陵城防坚固，陆抗围堰防守，并力排众议毁坏大坝 ，与晋军对峙。 陆抗军中的一个营的都督俞赞降晋。陆抗利用俞赞提供给晋军的情报，连夜调整了军力部署，次日大破晋军。西陵城亦被攻克。
西陵之战后，孙皓误判了当前形势，穷兵黩武，屡次对晋朝发动小规模战争，徒耗国力，加速了孙吴的灭亡。
走向灭亡
公元276年（天玺元年）晋灭吴的战前准备基本完成。但由于后方鲜贾充等反对立即伐吴，使伐吴战争拖延了下来
晋灭吴之战
公元279年（天纪三年），晋武帝下令，以贾充都督司马伷、王浑、周浚、王戎、胡奋、杜预、王濬和唐彬等八部，分六路大举伐吴。司马伷等六将分别进攻建业的外围六合、当涂，以及长江中游的重镇武昌、夏口和江陵等地；王濬和唐彬则率领灭蜀后所得的水军，由蜀地顺流东下。 孙吴方面上下离心，疏于防备，无统一对策，以致节节失败。 晋军势如破竹，孙吴防线快速崩溃。
公元280年（天纪四年）5月1日，王濬所率的舟师首先抵达石头城下，孙皓自知大势已去，反绑双手，抬着棺材到西晋军门前去投降。 交州刺史陶璜坚守不降，孙皓写亲笔信相劝才降晋。 西晋朝廷封孙皓为“归命侯”。孙吴灭亡，西晋实现了统一。
孙吴灭亡后三十多年间，在局部地区尚有数次复国运动。 例如，公元310年（晋永嘉四年）吴兴豪族钱璯趁西晋即将灭亡的机会，自称平西大将军、八州都督，劫持孙皓之子孙充并拥立其为吴王，而后又将其杀害。这一动乱后被周玘所平定。 公元318年（晋太兴元年）十一月，孙皓的另一个儿子孙璠起兵反对东晋，被杀。
孙吴共有四个州，分别为扬州、荆州、广州、交州。孙吴的疆域范围，北至庐江郡（现江苏中部），南通日南郡（今越南中部），西达交趾郡（广西东部），东临东海，涵括我国现今浙江、福建、江西、广东、湖南省的完整地区，以及江苏、广西、安徽、湖北省和上海市、还包括现今越南的北部地区。[5]
沿革
孙吴疆域的经略在汉兴平二年（195年）孙策渡江开始，讨平江东刘繇、严白虎等地方势力，略有东汉扬州的大半地区，丹阳、吴郡、会稽、豫章、庐陵、庐江六郡，此时期的政区建置主要以县级政区为主。
汉建安五年（200年）孙策亡，孙权继位。
孙吴在原江东六郡的基础上，出兵深入各郡险地征讨山越，还向西向南拓展。赤壁之战后陆续获得长沙、江夏、桂阳等地及士燮所据的交州，并在击败关羽得荆州之南郡、武陵、零陵等地，基本占据荆州，奠定了孙吴疆域的轮廓。
黄武五年（226年），吴国割交州南海、苍梧、郁林、合浦四郡立广州，吕岱为刺史；交趾、日南、九真三郡为交州，戴良为刺史 。值乱不得入，吕岱击平之，复还并交部。
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